FDA, EGFR ekson 19 delesyonları veya ekson 21 L858R mutasyonları olan, lokal olarak ilerlemiş, ameliyat edilemeyen evre III küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC) hastaları için, FDA onaylı bir test ile tespit edilen osimertinib’i (Tagrisso) onayladı.
Mevcut Önerilen Doz: Osimertinib’in önerilen dozu, günde bir kez 80 mg, yiyecekle veya yiyeceksiz olarak, hastalığın ilerlemesine veya kabul edilemez bir toksisite oluşana kadar alınmasıdır.
Destekleyici Veriler
FDA’nın bu onayı, evre III NSCLC hastalarında, kesinleşmiş kemoradyoterapiden sonra osimertinib’in etkinliğini değerlendiren faz 3 LAURA denemesine (NCT03521154) dayanmaktadır. Bu çalışmanın bulguları, 2024 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği (ASCO) Yıllık Toplantısı’nda sunulmuş ve New England Journal of Medicine’de yayımlanmıştır.
Sonuçlar: 5 Ocak 2024’te verilerin kesildiği tarihe kadar olan sonuçlar, osimertinib alan hastalarda (n = 143) progresyon veya ölüm riskinde %84’lük bir azalma olduğunu göstermiştir (plasebo grubu n = 73; HR: 0.16; %95 CI: 0.10-0.24; P < .001). Medyan progresyonsuz sağkalım (PFS), osimertinib grubunda 39.1 ay (95% CI, 31.5-hesaplanamaz) iken plasebo grubunda 5.6 ay (95% CI, 3.7-7.4) olarak raporlanmıştır.
Ek Bulgular:
- 12 ve 24 aylık progresyonsuz sağkalım oranları, osimertinib grubunda sırasıyla %74 ve %65, plasebo grubunda ise %22 ve %13 olarak gözlemlenmiştir.
- Objektif yanıt oranı (ORR), osimertinib grubunda %57, plasebo grubunda %33 olarak hesaplanmıştır.
- Yanıt süresi (DOR) medyanı, osimertinib grubunda 36.9 ay iken plasebo grubunda 6.5 ay olarak bulunmuştur.
65 yaş altındaki hastalarda (HR, 0.16) ve EGFR ekson 19 delesyonları olan hastalarda (HR, 0.17) daha belirgin bir fayda gözlemlenmiştir.
Uzman Görüşü
Sarah Cannon Araştırma Enstitüsü’nün baş bilim sorumlusu Dr. David R. Spigel, “LAURA denemesi, ameliyat edilemeyen evre III hastalıkta EGFR hedefli tedavinin rolünü tanımlayan ilk çalışmadır. Bu veriler hem hastalar hem de onkologlar için büyük önem taşımakta ve EGFR mutasyonuna sahip hastalar için standart tedavi protokollerini değiştirecektir,” şeklinde bir açıklamada bulunmuştur.
Faz 3 LAURA Çalışması Tasarımı
Çalışmanın birincil son noktası, körlenmiş bağımsız merkezi incelemeye (BICR) göre PFS idi. İkincil son noktalar arasında genel sağkalım (OS), merkezi sinir sistemi PFS’si, ORR, DOR ve güvenlik yer alıyordu. EGFR mutasyonuna sahip NSCLC teşhisi konulan ve platin bazlı kemoradyoterapiden sonra hastalar randomize edilmiştir.
Yan Etkiler
Osimertinib alan hastaların %98’inde herhangi bir derecede yan etki görülmüştür. Ciddi yan etkiler ise %35 oranında raporlanmıştır. Interstisyel akciğer hastalığı, osimertinib grubunda %8, plasebo grubunda %1 oranında gözlenmiştir.
FDA, osimertinib için 2024 yılında öncelikli inceleme statüsü vermiştir.
Bu onay, ileri evre EGFR-mutant NSCLC hastaları için tedavi seçeneklerini genişleterek, önemli bir tedavi seçeneği sunmaktadır.
