ABD Gıda ve İlaç Dairesi’ne (FDA), ileri evre melanom tedavisi için vusolimogene oderparepvec (RP1) ile nivolumab (Opdivo) kombinasyonuna ilişkin bir biyolojik lisans başvurusu (BLA), Hızlandırılmış Onay süreci kapsamında sunuldu. Bu başvuru, geliştirici firma Replimune tarafından yapılan bir basın açıklamasında duyuruldu.
Ayrıca, FDA’nın RP1 ve nivolumab kombinasyonuna ileri evre melanom hastaları için Çığır Açan Tedavi Statüsü (Breakthrough Therapy Designation) verdiği açıklandı.
Kombinasyon tedavisi, IGNYTE-3 çalışması kapsamında onaylayıcı bir analizden geçecek. Bu faz 3 çalışması (NCT06264180), anti–PD-1 ve anti–CTLA-4 tedavisi görmüş ileri evre melanom hastalarında RP1 ile nivolumab kombinasyonunu değerlendirecek. Çok merkezli, açık etiketli ve randomize olarak gerçekleştirilen çalışma, hâlâ hasta alımına devam etmektedir.
Replimune CEO’su Sushil Patel, PhD, yaptığı basın açıklamasında, “Bugün, Replimune ve melanom topluluğu için önemli bir kilometre taşıdır. Anti–PD-1 içeren rejimlerde progresyon gösteren hastalar için sınırlı tedavi seçeneklerine sahip olduğumuz bir durumda, potansiyel bir başka tedaviye bir adım daha yaklaştık,” dedi.
Çığır Açan Tedavi Statüsü’nün verilmesinde, IGNYTE çalışmasının (NCT03767348) faz 1/2 denemelerinden elde edilen anti–PD-1 başarısız melanom kohort verileri etkili oldu.
- IGNYTE çalışmasında, bağımsız değerlendirme komitesi tarafından modifiye RECIST v1.1 kriterlerine göre RP1/nivolumab kombinasyonunun doğrulanmış objektif yanıt oranı (ORR) %33,6 olarak belirlendi; tam yanıt oranı ise %15,0 oldu.
- Anti–PD-1 dirençli primer hastalarda ORR %34,4; anti–PD-1 ve anti–CTLA-4 ile önceden tedavi edilenlerde ise %26,2 olarak kaydedildi.
- Genel sağkalım oranları 1 yıl için %75,3 (95% CI, %66,9-%81,9) ve 2 yıl için %63,3 (95% CI, %53,6-%71,5) olarak rapor edildi. Analiz sırasında medyan genel sağkalıma henüz ulaşılamadı.
Tedaviye bağlı 3. derece veya daha yüksek yan etkiler, hastaların %12,8’inde görüldü ve toksisitelerin çoğunluğu 1. veya 2. dereceydi. RP1 ile ilgili ölüm bildirilmedi.
IGNYTE-3 çalışmasında hastalar iki gruptan birine randomize edilecek:
- Deney grubu: RP1 ve nivolumab kombinasyonu.
- Karşılaştırma grubu: Araştırmacının seçimine bağlı tedavi. Bu seçenekler şunları içerebilir:
- Nivolumab ve relatlimab kombinasyonu (Opdualag)
- Nivolumab veya pembrolizumab (Keytruda) ile anti–PD-1 monoterapisi
- Tek ajan kemoterapi (dakarbazin, temozolomid [Temodar] veya paklitaksel).
Birincil sonuç ölçütü, yaklaşık 55 aylık bir süre boyunca değerlendirilecek genel sağkalım (OS) olacak. İkincil sonuç ölçütleri, progresyonsuz sağkalım ve RECIST v1.1 kriterlerine göre objektif yanıt oranıdır.
Çalışmaya dahil edilme kriterleri:
- Histolojik veya sitolojik olarak doğrulanmış, rezeksiyon yapılamayan veya metastatik evre IIIb ila IV/M1a-M1d kütanöz melanom.
- Anti–PD-1 ve anti–CTLA-4 tedavileri sonrasında doğrulanmış hastalık progresyonu.
- Belgelenmiş BRAF V600 mutasyon durumu.
- ECOG performans skoru 0 veya 1.
Hariç tutulma kriterleri:
- Primer mukozal veya uveal melanom.
- İleri evre melanom için iki veya daha fazla sistemik tedavi hattı.
- Akut veya kronik hepatit, insan bağışıklık yetmezliği virüsü (HIV), önemli kardiyak hastalık öyküsü veya aktif merkezi sinir sistemi metastazları gibi durumlar.
Çalışma üç ayrı fazdan oluşmaktadır:
- 28 günlük tarama dönemi.
- Yaklaşık 2 yıllık tedavi dönemi.
- Tedavi tamamlandıktan sonra 3 yıla kadar süren takip dönemi.
RP1 dozlaması, 1. günde başlar ve tümöre her 2 haftada bir olmak üzere 8 döngüye kadar uygulanır. İlk dozun ardından, RP1 ile eşzamanlı nivolumab infüzyonu 2 haftada bir yapılır. Bu süreç, 20 aya kadar her 4 haftada bir uygulanan dozlarla devam eder.
