FDA, Kazia Therapeutics’in başlıca ilacı paxalisib (GDC-0084) için Tip C toplantısı yapma talebini onayladı. Paxalisib, PI3K/mTOR yolunu hedefleyen, beyne nüfuz edebilen bir inhibitör olup, yeni teşhis edilmiş glioblastoma hastalarında araştırılmaktadır. Şirketin basın açıklamasına göre bu toplantı, ilacın bu hasta grubunda tedavi olarak onaylanması için izlenebilecek potansiyel yolları tartışmayı amaçlıyor.
Faz 2/3 GBM AGILE çalışmasından (NCT03970447) elde edilen bulgular, paxalisib’in bu hasta grubu için etkili bir tedavi seçeneği olabileceğine işaret ediyor. Geliştirici şirket, Temmuz 2024’te GBM AGILE çalışmasının önceden belirlenmiş ikincil analiz sonuçlarını açıkladı. Bu sonuçlara göre paxalisib, metillenmemiş glioblastoma hastalarında genel sağkalımı (OS) anlamlı ölçüde artırdı. Araştırmacılar, bu çalışmaya ait tam verilerin ve paxalisib kolundaki ikincil sonlanım noktalarına ilişkin sonuçların yıl sonunda bir bilimsel toplantıda sunulmasını planlıyor.
GBM AGILE çalışmasının önceki sonuçları, metillenmemiş hastalarda paxalisib ile ortalama OS süresinin 15,54 ay olduğunu, eşzamanlı standart tedavi (SOC) alan hastalarda ise bu sürenin 11,89 ay olduğunu gösterdi. Araştırmacılar paxalisib ile ilişkili yeni bir güvenlik sinyali tespit etmedi.
Kazia Therapeutics CEO’su Dr. John Friend, basın açıklamasında, “Yeni teşhis edilmiş metillenmemiş glioblastoma hastalarında genel sağkalımda yaklaşık %33 oranında bir iyileşme ile 3,8 aylık bir artış gösterdiğimiz için heyecanlıyız” dedi.
Ayrıca, geliştiricilerin açıklamasına göre, paxalisib’in beyin metastazları, diffüz orta hat gliomaları ve primer merkezi sinir sistemi lenfoması üzerindeki etkisini değerlendiren ek çalışmalar da şu anda devam etmekte olup, umut verici ara sonuçlar göstermektedir.
2021’deki faz 2 çalışmasından (NCT03522298) elde edilen ön bulgular, paxalisib’in güvenlik ve etkinlik profilinin glioblastoma hastalarında temozolomid (Temodar) ile karşılaştırıldığında olumlu sonuçlar verdiğini ortaya koydu. Tüm hasta popülasyonunda paxalisib ile ortalama OS süresi 15,7 ay (95% CI, 11,1-19,1) iken, bu hasta grubunda temozolomid ile tarihsel olarak ortalama 12,7 ay sağkalım elde edilmiştir. Ayrıca paxalisib ile ortalama progresyonsuz sağkalım (PFS) süresi 8,4 ay (95% CI, 6,6-10,2) olurken, temozolomid ile tarihsel ortalama 5,3 ay olarak raporlanmıştır. Paxalisib’in güvenlik profili önceki raporlarla tutarlılık gösterdi. Yaygın yan etkiler arasında hiperglisemi, oral mukozit ve cilt döküntüsü yer aldı.
Bu faz 2 doz-escalation çalışmasının ilk aşamasında, hastalar başlangıçta günde 60 mg paxalisib dozu aldı; sonraki doz gruplarında, doza bağlı toksisite sınırına ulaşılana kadar dozlar 15 mg’lık artışlarla artırıldı. Çalışmanın ikinci aşamasında, hastalar ilerleyici hastalık veya tolere edilemeyen toksisite görülene kadar maksimum tolere edilen dozda oral paxalisib aldı. Çalışmanın birincil sonlanım noktası doz sınırlayıcı toksisitelerdi. İkincil sonlanım noktaları ise tedaviye bağlı yan etkiler, PFS ve OS olarak belirlendi.
Bundan önce paxalisib, 2018’de FDA tarafından yetim ilaç statüsü, 2020’de ise hızlandırılmış onay statüsü aldı. Bu statüler, MGMT promotör metillenmemiş glioblastoma hastalarında radyasyon ve temozolomid tedavisini takiben birinci basamak tedavi olarak kullanılması için verildi.
Paxalisib ayrıca, PI3K yolak mutasyonları taşıyan katı tümör beyin metastazları bulunan hastalar için radyasyon tedavisi ile birlikte kullanım amacıyla Temmuz 2023’te hızlandırılmış onay statüsü kazandı. Ağustos 2020’de nadir pediatrik hastalık statüsü ile diffüz intrinsik pontin gliom, Haziran ve Temmuz 2022’de ise atipik teratoid ve rabdoid tümörler için yetim ilaç statüsü aldı.
Geliştiriciler, standart tedavi ile paxalisib’i karşılaştıran GBM AGILE klinik çalışmasından elde edilen ön verilerin yer aldığı kurumsal sunumlarında değişiklikler yaptıklarını duyurdu.
