2024’ün 3 Ekim’inde, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), nivolumab’ı (Opdivo, Bristol Myers Squibb Company) platin bazlı kemoterapi ile birlikte neoadjuvan tedavi olarak onayladı. Bu tedavi, cerrahiden sonra tek ajan nivolumab ile adjuvan tedavi olarak devam edecek. Onay, cerrahi olarak çıkarılabilir (tümörler ≥ 4 cm ve/veya lenf nodu pozitif) küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan ve bilinen epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) mutasyonları veya anaplazik lenfoma kinaz (ALK) yeniden düzenlemeleri olmayan yetişkinler için geçerlidir.
Etkililik ve Güvenlik
Etkililik, daha önce tedavi edilmemiş ve cerrahi olarak çıkarılabilir küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan 461 hasta üzerinde gerçekleştirilen CHECKMATE-77T (NCT04025879) adlı randomize, çift-kör, plasebo kontrollü çok merkezli çalışmada değerlendirildi. Hastalar, platin bazlı kemoterapi ile birlikte nivolumab veya plasebo almak üzere 1:1 oranında rastgele atandı. Tedavi, her 3 haftada bir 4 döngüye kadar neoadjuvan tedavi (ön tedavi) ve ardından her 4 haftada bir 13 döngüye kadar devam eden tek ajan nivolumab veya plasebo ile adjuvan tedavi olarak devam etti.
Ana etkililik sonucu, bağımsız merkezi inceleme tarafından olaydan bağımsız sağkalım (EFS) ile değerlendirildi. Nivolumab grubunda medyan EFS ulaşılmadı (95% CI: 28.9, hesaplanamaz [NE]) ve kemoterapi grubunda 18.4 ay (95% CI: 13.6, 28.1) bulundu (risk oranı 0.58 [95% CI: 0.43, 0.78]; p-değeri 0.00025). Önceden belirlenmiş ara analizde, genel sağkalım (OS) için istatistiksel anlamlılık resmi olarak test edilmedi; ancak, betimleyici analiz herhangi bir zarar göstermedi.
Advers reaksiyonlar, nivolumab ve kemoterapi ile yapılan diğer klinik denemelerde görülenlere benzerdi. Neoadjuvan nivolumab alan hastaların %5.3’ü, plasebo grubundaki %3.5’e kıyasla, advers reaksiyonlar nedeniyle cerrahi işlem geçiremedi. Ayrıca, nivolumab grubundaki neoadjuvan tedavi ve cerrahi geçirenlerin %4.5’i, plasebo grubundaki %3.9’a kıyasla, advers reaksiyonlar nedeniyle cerrahide gecikme yaşadı. Ek güvenlik bilgileri için reçete bilgisine bakınız.
Önerilen nivolumab dozu, neoadjuvan tedavi için her 3 haftada bir 360 mg ve adjuvan tedavi için her 4 haftada bir 480 mg’dır. Nivolumab, aynı gün kemoterapi ile birlikte uygulanıyorsa, kemoterapiden önce uygulanmalıdır.
Bu inceleme, FDA Onkoloji Mükemmeliyet Merkezi’nin bir girişimi olan Project Orbis altında gerçekleştirilmiştir. Project Orbis, uluslararası ortaklar arasında onkoloji ilaçlarının eş zamanlı başvuru ve incelemesi için bir çerçeve sunmaktadır. Bu inceleme için FDA, Avustralya Terapötik Mallar İdaresi (TGA), Brezilya Sağlık Düzenleme Ajansı (ANVISA), Kanada Sağlık Bakanlığı ve İsrail Sağlık Bakanlığı (IMoH) ile işbirliği yapmıştır. Diğer düzenleyici ajanslarda başvuru incelemeleri devam etmektedir.
