Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), en az iki sistemik tedavi hattı almış ve otolog hematopoetik kök hücre nakli (auto-HSCT) veya CAR-T tedavisine uygun olmayan, tekrarlayan veya tedaviye dirençli (R/R) büyük B hücreli lenfoma (LBCL) hastaları için brentuksimab vedotin (Adcetris) ile lenalidomid ve rituksimab kombinasyonunu onayladı.
Onay, diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) – diğer türlü sınıflandırılamayan, indolen lenfomadan kaynaklanan DLBCL ve yüksek dereceli B hücreli lenfoma dahil olmak üzere belirli LBCL türlerini kapsamaktadır.
ECHELON-3 Çalışmasının Bulguları
FDA, bu onayı randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz 3 ECHELON-3 çalışmasının sonuçlarına dayanarak verdi. Çalışmaya auto-HSCT veya CAR-T tedavisine uygun olmayan 230 R/R LBCL hastası dahil edildi. Hastalar 1:1 oranında rastgele iki gruba ayrıldı:
- BV+R2 grubu: Brentuksimab vedotin + lenalidomid + rituksimab (üçlü kombinasyon)
- Pbo+R2 grubu: Plasebo + lenalidomid + rituksimab
Tedavi, hastalığın ilerlemesine veya kabul edilemez yan etkilerin ortaya çıkmasına kadar devam etti.
Etkililik Sonuçları
Ana etkinlik kriteri genel sağkalım (OS) olarak belirlendi. Ek olarak, progresyonsuz sağkalım (PFS) ve objektif yanıt oranı (ORR) Lugano Kriterleri kullanılarak değerlendirildi.
Genel sağkalım (OS):
- BV+R2 grubunda: 13.8 ay (95% CI, 10.3–18.8 ay)
- Pbo+R2 grubunda: 8.5 ay (95% CI, 5.4–11.7 ay)
- Risk oranı (HR): 0.63 (95% CI, 0.45–0.89; P=0.0085)
Progresyonsuz sağkalım (PFS):
- BV+R2 grubunda: 4.2 ay (95% CI, 2.9–7.1 ay)
- Pbo+R2 grubunda: 2.6 ay (95% CI, 1.4–3.1 ay)
Objektif yanıt oranı (ORR):
- BV+R2 grubunda: %64.3 (95% CI, 54.7–73.1)
- Pbo+R2 grubunda: %41.5 (95% CI, 32.5–51.0)
ECHELON-3 bulguları kısa süre önce Journal of Clinical Oncology dergisinde yayımlandı. Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Siteman Kanser Merkezi’nden Dr. Nancy L. Bartlett ve meslektaşları, bu çalışmanın “R/R DLBCL hastalarında üçüncü veya daha sonraki basamak tedavide sağkalım avantajını gösteren ilk randomize kontrollü çalışma” olduğunu belirtti.
Yan Etkiler ve Güvenlik Profili
Çalışmada en az %20 hastada görülen ve laboratuvar anormallikleri hariç tutulan en yaygın yan etkiler şunlardı:
- Yorgunluk
- İshal
- Periferik nöropati
- Döküntü
- Zatürre
- COVID-19 enfeksiyonu
Araştırmacılar, lenalidomidin her iki grupta sürekli dozajının (21 gün al, 7 gün ara yerine kesintisiz verilmesi), hematolojik yan etkiler dahil olmak üzere advers olayları artırmış olabileceğini belirtti.
Ciddi (Grade 3–4) laboratuvar anormallikleri >%10 hastada görüldü:
- Düşük nötrofil, lenfosit, trombosit ve hemoglobin seviyeleri
Periferik nöropati: Hastaların %27’sinde gelişti veya kötüleşti.
- Brentuksimab vedotin dozunun düşürülmesine %6 hastada neden oldu.
- %4.5 hastada tedavi tamamen bırakıldı.
FDA Tarafından Önerilen Dozaj
FDA, brentuksimab vedotin dozajını 1.2 mg/kg (maksimum 120 mg) olarak belirlemiştir. Lenalidomid ve rituksimab ile birlikte hastalığın ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar üç haftada bir uygulanması önerilmektedir.
